Cиндром дисметаболической перегрузки железом.

Cиндром дисметаболической перегрузки железом.


Cиндром дисметаболической перегрузки железом (Dysmetabolic iron overload syndrome (DIOS)) – это интересное состояние, при котором происходит перегрузка железом не из-за особенностей его усвоения, а из-за метаболических нарушений, в первую очередь – метаболического синдрома. Практически 30-50% пациентов в жировым гепатозом печени имеют дисметаболическую перегрузку железом. Сам термин был предложен в 1997 году R. Moirand и Y. Deugnier. Затем еще появились термины Insulin resistance hepatic iron overload syndrom (IR-HIO) и «железный фенотип» инсулинорезистентности. 

Диагноз DIOS ставится, когда исключены любые другие причины перегрузки железом. DIOS возникает при сочетании нездорового питания, окружения и генетических факторов, ключ к нему – это взаимодействие печени и висцеральной жировой ткани. Некоторые исследования показывают, что две трети пациентов с данным заболеванием являются гетерозиготами по одной из мутаций в гене HFE.

 Обратите внимание, что общие запасы железа в организме не сильно увеличены и процент насыщения железом трансферрина в норме или незначительно повышен. Однако данный синдром почти всегда встречается у мужчин, у которых в среднем запасы железа выше, чем у женщин. Самой частой жалобой является хроническая усталость и неспецифические боли в суставах.  

Cиндром дисметаболической перегрузки железом. 


Критерии синдрома DIOS: 


1. Два и более компонента метаболического синдрома (дислипидемия, ожирение, гипертенизия, нарушения углеводного обмена) 

2. Повышенный ферритин, но не более 1000, при нормальном или умеренно повышенном проценте насыщения трансферрина железом, до 60%. 

3. Признаки стеатоза печени (УЗИ) 

4. Легкое или умеренное повышение железа в печени (МРТ, биопсия). 


В практике чаще всего говорят про DIOS, когда ферритин выше 500, но не выше 1000, нет выраженного воспаления, повышенных трансаминаз и алкоголизма. При уровне выше 1000 требуется дифференциальная диагностика с гемохроматозом. 






Как развивается синдром дисметаболической перегрузки железом?

В его основе лежит сочетание инсулинорезистентности, гипергликемии и висцерального ожирения. При инсулинорезистентности начинает происходить повышенная транслокация трансферриновых рецепторов на мембранах гепатоцитов и энтероцитов. Это приводит к увеличению поступления железа в клетку и увеличению синтеза ферритина для его хранения. Накопление железа в печени ухудшает работу гепатоцитов из-за увеличения окислительного стресса, это еще сильнее снижает их чувствительность к инсулину и приводит к дальнейшему увеличению синтеза глюкозы печенью. Дополнительно возникает гликирование трансферрина, что ухудшает перенос железа. В печени железо накапливается в гепатоцитах и клетках Купфера в перисинусоидальном пространстве, запускает там апоптоз, воспаление и синтез коллагена, что ухудшает состояние печени. 

Висцеральный жир, который сам по себе уже выделяет провоспалительные цитокины (ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), привлекает макрофаги. Макрофаги активно нагружаются железом, что приводит к их более провоспалительной активности. 

Провоспалительные цитокины стимулируют синтез гепсидина, который является ключевым регулятором уровня железа, как в гепатоцитах, так и в клетках жировой ткани. Гепсидин выключает работу ферропортина, это тормозит процесс всасывания пищевого железа, тормозится высвобождение железа из депо, растет уровень ферритина. Это может привести к анемии хронического воспаления. Такой тип ожирения и особенность обмена железа при нем можно определить, сдав анализ на количество растворимых трансферриновых рецепторов, а также С-реактивного белка. 

Растворимые рецепторы трансферрина (sTfR, soluble transferrin receptor) – это пептиды, представляющие собой фрагменты рецептора трансферрина, располагающегося на поверхности клеток и обеспечивающего перенос ионов железа внутрь клетки. Эти фрагменты растворимы и находятся в крови. Количество sTfR пропорционально количеству трансферрина. При снижении концентрации сывороточного железа концентрация sTfR возрастает. Растворимые рецепторы трансферрина (sTfR) - показатель содержания железа и активности эритропоэза. Показатель sTfR пропорционален количеству трансферрина. При снижении концентрации сывороточного железа концентрация sTfR возрастает одновременно с трансферрином. При этом увеличение sTfR не зависит от степени воспаления, но является свидетельством дефицита железа и усиления эритропоэза.  Полезным диагностическим инструментом является и  индекс трансферрин/ферритин (TfR-F индекс). 


В животных моделях, высокожировая диета с большим количеством фруктозы приводила к заметному накоплению железа в печени и ко всем вытекающим последствиям: дислипидемии, нарушению углеводного обмена, увеличению окислительного стресса, жировому гепатозу печени. В других исследованиях, высокий уровень пищевого железа приводил к такому же эффекту. Сочетание железо + высокожировая диета показало самое быстрое прогрессирование симптомов. 

В экспериментальных моделях, ожирение стимулирует накопление железа в адипоцитах. Избыток железа снижает уровень экспрессии защитного гормона адипонекатина. У пациентов с метаболическим синдромом уровень адипонектина обратно пропорционален уровню ферритина. Избыток пищевого железа у животных приводил к увеличению синтеза резистина, адипокина, который связан с увеличением риска развития метаболического синдрома. Избыток железа в пище нарушает работу важнейшего гормона энергетического обмена – лептина. Почему так происходит? Возможно, что накопление железа – это защитная попытка организма, ведь более высокие его уровни в адипоцитах стимулируют липолиз. В животных моделях, экспрессия гепсидина подавляется инсулином. У человека гипергликемия повышает уровень гепсидина, он повышен и у пациентов в DIOS, но возможно чувствительность к нему снижена. 


Чем опасно? 

Важно понимать, что дисметаболическая перегрузка железом является серьезным фактором риска. 

Избыток железа в данном случае является дополнительным фактором риска диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Гиперферритинемия при исключении воспаления, увеличивает риск сахарного диабета в 4,6 раза и требует контроля гликемии. Чем выше уровень ферритина, тем выраженнее инсулинорезистентность. Но данная закономерность характерна больше для мужчин, чем для женщин. 

Высокий ферритин – это не только избыток железа или воспалительный маркер, но и маркер метаболического стресса. Так, высокий ферритин выше 300-400 при ожирении может быть маркером инсулинорезистентности. Кроме того, высокий ферритин может быть и прогностическим фактором развития жировой дистрофии печени и сахарного диабета 2 типа. 

Что делать? 


Важен здоровый образ жизни с нормализацией питания, что оказывает выраженное лечебное действие при метаболическом синдроме. Важен строгий отказ от алкоголя. 

Сдача крови или лечебные кровопускания также хороши, до достижения уровня ферритина в ≤ 50 мкг/л и процент насыщения трансферрина ≤ 30%. Согласно клиническим рекомендациям Европейских обществ по изучению заболеваний печени, ожирения и диабета проведение флеботомии с целью уменьшения запасов железа почти до уровня железодефицита улучшает статус больных без прогрессирования фиброза. Флеботомии уменьшают инсулинорезистентность, выраженность воспалительных изменений в печени, замедляют темпы прогрессирования фиброза печени. 

Однако ряд исследований пишут, что флеботомия переносится хуже, чем принято считать и практически не имеет выраженного эффекта. Требуется больше исследований, как обычно. Очень важно различать истинный избыток железа и анемию хронического воспаления с высоким ферритином.



Journal of Hepatology Volume 55, Issue 4, October 2011, Pages 920-932 Iron in fatty liver and in the metabolic syndrome: A promising therapeutic target https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.05.008

Metabolism. 2013 Jan;62(1):62-9. doi: 10.1016/j.metabol.2012.06.008. Epub 2012 Jul 30.High-fat, high-fructose diet induces hepatic iron overload via a hepcidin-independent mechanism prior to the onset of liver steatosis and insulin resistance in mice. 

J Nutr Biochem. 2013 Sep;24(9):1634-44. doi: 10.1016/j.jnutbio.2013.02.004. Epub 2013 May 2. Effects of excess dietary iron and fat on glucose and lipid metabolism. 

Moirand R., Mortaji A.M., Loreal O., and al. A new syndrome of liver iron overload with normal transferrin saturation [see comments] Lancet 1997 ; 349 : 95-97 

Bozzini C., Girelli D., Olivieri O., and al. Prevalence of body iron excess in the metabolic syndrome Diabetes Care 2005 ; 28 : 2061-2063 

La Presse Médicale Sous presse. Epreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le mercredi 22 novembre 2017  Doi : 10.1016/j.lpm.2017.05.036 

Mendler M.H., Turlin B., Moirand R., and al. Insulin resistance-associated hepatic iron overload Gastroenterology 1999 ; 117 : 1155-1163

Dysmetabolic iron overload syndrome (DIOS) Metabolism. 2011 Mar;60(3):414-20. doi: 10.1016/j.metabol.2010.03.007. Epub 2010 Apr 27. Association of elevated serum ferritin concentration with insulin resistance and impaired glucose metabolism in Korean men and women. 

Am J Gastroenterol. 2007 Jun;102(6):1251-8. Epub 2007 Mar 27. Iron depletion by phlebotomy improves insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease and hyperferritinemia: evidence from a case-control study. 

PLoS One. 2008; 3(10): e3547. Hyperferritinemia Is Associated with Insulin Resistance and Fatty Liver in Patients without Iron Overload 

Gastroenterology. 1999 Nov;117(5):1155-63. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. 

Am J Pathol. 2013 Jun;182(6):2254-63. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.02.019. Epub 2013 Apr 8. Dietary iron overload induces visceral adipose tissue insulin resistance. 

Metabolic and hepatic effects of bloodletting in dysmetabolic iron overload syndrome: A randomized controlled study in 274 patients 
Bottomley S. Secondary iron overloads disorders. // Sem Hematol. 1998. Vol. 35. P. 77-86

Синдром перегрузки железом при хронических заболеваниях печени: фокус на неалкогольную жировую болезнь печени#12/17 С. Н. Мехтиев, О. А. Мехтиева

Комментарии

Антонина Ивановна написал(а)…
Андрей, спасибо вам, как всегда интересные статьи о микроэлементах. Поясните, пожалуйста указанные величины ферритина "не более 1000"Это не ошибка?
С уважением,Антонина

Архив

Показать больше

Ярлыки

лептин36 ресурсы здоровья35 мозг32 телесность32 генетика28 вес27 семья25 видео24 семинар здоровое питание23 сон23 экологичность23 цикл "день-ночь"22 свет21 стрессоустойчивость20 нейробиология18 советы18 тест18 здоровое общество17 измерение ресурсов здоровья17 неврология17 инсулин15 завтрак14 красота14 традиции14 медицина13 история12 водно-солевой баланс11 диагностика11 наука11 рецепт11 температура11 воспитание10 иммунитет10 самоидентичность10 семинар ваш ресурс стрессоустойчивости10 СМИ9 беременность9 минимализм9 осанка9 природа9 социальные связи9 микрофлора8 юмор8 практика7 старение7 mtor6 инфекции6 продуктивность6 эволюция6 NO5 дизайн5 курс здоровая телесность5 сознательность5 холод5 циркадные ритмы5 шум5 архив4 грелин4 здоровье4 искусство4 кофеин4 солнце4 будущее3 гистамин3 еда3 отзывы3 родословная3 секс3 семинар осознанность3 смерть3 тестостерон3 анализы2 генеалогия2 гомоцистеин2 движение2 дети2 долголетие2 мотивация2 окситоцин2 привычки2 серотонин2 спонтанность2 термогенез2 девайсы1 дом1 железо1 заметки1 книга1 лекция1 мелатонин1 осанка.1 работа стоя1 ресурсы1 рефид1 среда1 статус1 триптофан1
Показать больше