Чувствительность к грелину и грелин-резистентность

Чувствительность к грелину и грелин-резистентность
Чувствительность к грелину и грелин-резистентность

Чувствительность к грелину и грелин-резистентность. 


Мы много знаем и умеем измерять чувствительность к инсулину и лептину, следим за этими показателями. Однако важным является и чувствительность к гормону голода грелину, нарушения которой проявляются в изменении не только аппетита, но и ряда других функций, связанных с центральным и периферическим действием грелина. 

У здоровых людей уровень грелина максимален натощак, после начала приема пищи (через 20 минут), затем снижается на 35-55% и сохраняется на таком уровне два-четыре часа. Под резистентностью к грелину (снижением чувствительности) пониманию недостаточное снижение грелина плазмы после приема пищи, обычно это связано и с нарушениями аппетита. У пациентов с ожирением, уровень грелина обратно пропорционален инсулину натощак и HOMA-IR индексу, а вот при анорексии грелин заметно выше. В исследовательских тестах такое же снижение происходит после приема глюкозы, как в тесте на толерантность. (J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jan;87(1):240-4.Plasma ghrelin levels in lean and obese humans and the effect of glucose on ghrelin secretion.)


Одни авторы изучали чувствительность к грелину на мышах. Они установили, что при ожирении наблюдается выраженная резистентность к грелину. Она бывает как центральная, так и периферическая. Центральная резистентность выражена в нейропептид Y (NPY)/ – агути нейронах (AgRP) нейронах аркуатного ядра. В результате потери чувствительность эти нейроны не запускают пищевое поведение в ответ на грелин и не активируются при голоде. В эксперименте три недели переедания достаточно для формирования резистентности к грелину, при этом лептин играет ключевую роль в этом процессе. Интересно, что у таких мышей грелин теряет возможность стимуливать выделение гормона роста, этим вероятно обусловлено и снижение мышечной массы. Резистентность к грелину обратима, при ограничении калорий она восстанавливается, но это приводит и к более высокому уровню грелина (Endocrinology. 2010 Oct;151(10):4745-55. Diet-induced obesity causes ghrelin resistance in arcuate NPY/AgRP neurons.)

Интересно, что даже один день неправильного питания может привести к неблагоприятным последствиям и вызывать заметное воспаление вагуса и гипоталамуса. Но и здесь грелин спешит на помощь, его инъекция подавляет воспаление (Biochem Biophys Res Commun. 2015 Sep 4;464(4):1157-1162. One-day high-fat diet induces inflammation in the nodose ganglion and hypothalamus of mice.).


В другом исследовании потеря чувствительности к грелину возникала за 3-4 недели, возвращалась назад за 12 недель, причиной потери чувствительности авторы считают хроническое воспаление и активацию нейроглии и макрофагов (гипталамус и вагус). (Restoration of metabolic inflammation-related ghrelin resistance by weight loss Journal of Molecular Endocrinology Volume 60: Issue 2 109–118). Развитие резистентности к грелину считается защитным механизмом, который должен защитить тело от потребления избыточного количества пищи. К сожалению, при развитии резистентности, многие центральные аспекты действия грелина нарушаются, например, влияние на синтез холестерина. Так, грелин, действуя на меланокортиновые рецепторы MC4R гипоталамуса, влияет на уровень холестерина. Мыши без этих рецепторов имеют нарушенный липидный профиль. (Nat Neurosci. 2010 Jul;13(7):877-82 Melanocortin signaling in the CNS directly regulates circulating cholesterol.)


Потеря чувствительность к грелину, связанная с избыточным весом, может усугублять нарушение когнитивных функций, регуляцию настроения и ускорять развитие нейродегенеративных заболеваний (грелин и NPY напрямую стимулируют аутофагию в кортикальных нейронах). Резистентность к грелину также задействует снижение активности дофаминовых отделов мозга, приводя к снижению мотивации. При старении грелиновая система нарушается, что приводит к высокой частоте грелин-резистентности у пожилых (снижение ацил-грелина). (The Role of Ghrelin and Ghrelin Signaling in Aging. Int J Mol Sci. 2017 Jul 12;18(7).). Интересно, что уровень грелина непосредственно влияет на активность гена sirtuin1, связанного с продлением жизни (Increased ghrelin signaling prolongs survival in mouse models of human aging through activation of sirtuin1. Mol Psychiatry. 2016 Nov;21(11):1613-1623.).


При похудении уровень грелина и чувствительность к нему растет, что часто является причиной отскока и обратного набора веса. Поэтому плавность процесса снижает эти риски. К сожалению, этот процесс у людей весьма длительный. Так, похудение на 8,5% от массы тела и поддержание этого веса в течении полугода выявило следующее: полгода грелин растет, пока человек худеет и затем остается еще полгода повышенным, затем приходит в норму. Полгода повышенного аппетита и грелина! (Obesity (Silver Spring). 2006 Oct;14(10):1716-23.Rise of plasma ghrelin with weight loss is not sustained during weight maintenance.)


Как видите, сохранение хорошего аппетита - это признак здоровья и долголетия. Еще мой прадед, когда брал работников, всегда смотрел, как они едят. Если ели слабо, то и работу они не получали)) А как у вас с аппетитом и вкусом к жизни?

Больше почитать по тегу грелин в блоге, цикл статей по лептину по тегу лептин. Больше узнать и научится вы можете на онлайн-курсе «Здоровое питание».

Комментарии

Архив

Показать больше

Ярлыки

лептин35 ресурсы здоровья35 мозг32 телесность32 генетика28 вес27 семья25 видео24 семинар здоровое питание23 сон23 экологичность23 цикл "день-ночь"22 свет21 стрессоустойчивость20 советы18 тест18 здоровое общество17 измерение ресурсов здоровья17 неврология17 нейробиология17 инсулин15 завтрак14 традиции14 медицина13 красота12 водно-солевой баланс11 история11 наука11 рецепт11 воспитание10 диагностика10 самоидентичность10 семинар ваш ресурс стрессоустойчивости10 температура10 СМИ9 беременность9 минимализм9 осанка9 природа9 иммунитет8 микрофлора8 социальные связи8 юмор8 практика7 mtor6 инфекции6 продуктивность6 старение6 эволюция6 NO5 дизайн5 курс здоровая телесность5 сознательность5 циркадные ритмы5 архив4 грелин4 здоровье4 искусство4 кофеин4 солнце4 холод4 шум4 будущее3 гистамин3 еда3 отзывы3 родословная3 секс3 семинар осознанность3 смерть3 тестостерон3 генеалогия2 гомоцистеин2 движение2 дети2 долголетие2 мотивация2 серотонин2 спонтанность2 термогенез2 девайсы1 дом1 заметки1 книга1 лекция1 мелатонин1 окситоцин1 осанка.1 работа стоя1 ресурсы1 рефид1 статус1 триптофан1
Показать больше